À propos de l'étude

Cet essai pilote évaluera si le letermovir, un antiviral contre le cytomégalovirus (CMV), peut améliorer la santé intestinale et réduire l’inflammation systémique chez les personnes vivant avec le VIH qui prennent des antirétroviraux (TAR). Dans l’ensemble, l’étude vise à déterminer comment réduire le risque de comorbidités liées au VIH dues à l’inflammation chronique, comme les maladies cardiaques et les troubles cognitifs.

À propos du problème

Le cytomégalovirus (CMV) est un type de virus herpétique extrêmement répandu dans le monde et encore plus chez les personnes vivant avec le VIH. Le virus est inoffensif pour la plupart des personnes en bonne santé, mais il peut poser des problèmes aux personnes immunodéprimées. Chez les personnes vivant avec le VIH, l’infection par le CMV est associée à une inflammation systémique accrue et à des comorbidités liées au VIH. Le VIH et le CMV augmentent tous deux la perméabilité de l’intestin, permettant aux microbes du système digestif de passer dans la circulation sanguine, ce qui entraîne une inflammation. Étant donné que le traitement antirétroviral permet de contrôler efficacement la réplication du VIH et de bloquer son effet négatif sur l’intestin, les chercheurs pensent que le CMV pourrait être un facteur essentiel de la perméabilité intestinale permanente et de l’inflammation systémique persistante observées chez les personnes vivant avec le VIH sous traitement antirétroviral. Le CMV peut également réduire la réponse aux vaccins chez les personnes vivant avec le VIH. En effet, le système immunitaire se concentre sur la lutte contre le VIH et le CMV et ne dispose pas des ressources nécessaires pour répondre correctement aux vaccins, ainsi qu’à d’autres agents pathogènes.

Les médicaments antiviraux contre le CMV peuvent diminuer l’activation immunitaire chez les personnes vivant avec le VIH, mais les anciens médicaments ne sont pas sûrs pour une utilisation à long terme. Un nouveau médicament anti-CMV, le letermovir, a été approuvé en 2017 pour les patients transplantés et est beaucoup plus sûr que les médicaments précédents. La CTNPT 047 est l’une des deux seules études au monde à tester ce médicament chez les personnes vivant avec le VIH. L’étude vise à comprendre comment le CMV affecte les personnes vivant avec le VIH et si le letermovir peut réduire l’inflammation systémique et permettre aux cellules intestinales endommagées de se réparer.

Approche de l'étude

Cette étude compte 60 patients vivant avec le VIH sous TAR. Quarante patients seront randomisés pour recevoir du letermovir une fois par jour pendant 14 semaines, en plus de leur traitement antirétroviral régulier. Vingt participants seront randomisés pour continuer à prendre le TAR uniquement. En incluant la visite de dépistage, il y aura sept visites sur place au cours de l’étude où les participants se feront prélever des échantillons de sang. Les chercheurs mesureront les niveaux de fragments bactériens (provenant de l’intestin) dans le sang et compareront ces niveaux entre le groupe recevant le letermovir et le groupe recevant uniquement le TAR. Ils compareront également d’autres marqueurs de la perméabilité intestinale, de l’inflammation et de la réponse immunitaire liée au CMV. Les participants peuvent également s’inscrire à une sous-étude facultative dans le cadre de laquelle des coloscopies et des biopsies du côlon seront réalisées lors de deux visites distinctes afin d’évaluer directement les modifications de l’inflammation intestinale.

Critères d'admissibilité

Obligatoire

Afin d’être éligible pour cette étude, vous devez :

  1. avoir au moins 18 ans;
  2. être CMV positif;
  3. être VIH positif;
  4. être sous TAR depuis au moins 3 ans;
  5. être sous les mêmes médicaments TAR depuis au moins 3 mois;
  6. avoir une charge virale indétectable (la quantité de virus VIH dans votre sang doit être inférieure à 50 copies/ml, à l’exception d’un pic ne dépassant pas 200 copies/ml par an au cours des 3 dernières années) pendant au moins 3 ans;
  7. avoir un compte de CD4 supérieur à 400.

Interdit

Vous ne pourrez pas participer à cette étude si vous :

  1. avez une co-infection active avec le virus de l’hépatite B ou C;
  2. souffrez d’affections sous-jacentes, telles que le diabète, une maladie cardiovasculaire ou un dysfonctionnement rénal (un médecin ou un membre du personnel infirmier de l’étude examinera vos antécédents médicaux pour s’assurer que vous ne souffrez pas d’une affection qui vous rendrait inadapté à l’étude);
  3. prenez ou prévoyez de prendre certains médicaments et suppléments à base de plantes comme les antibiotiques, la metformine, la morphine et ses dérivés, la chimiothérapie, la niacine, un anticoagulant (y compris la warfarine, le coumadinMD et le jantovenMD), le pimozide, les alcaloïdes d’ergot, la cyclosporine (en raison d’interactions connues avec le letermovir);
  4. prenez certains médicaments spécifiques contre le VIH : darunavir, efavirenz, étravirine et névirapine (également en raison d’interactions);
  5. ne voulez pas divulguer au personnel infirmier ou à un médecin de l’étude tous les médicaments sur ordonnance, les produits de santé naturels (y compris les suppléments ou les produits à base de plantes), les prébiotiques ou les probiotiques ou d’autres médicaments en vente libre (y compris le cannabis et les drogues de la rue) que vous prenez ou prévoyez de prendre;
  6. l’alcool n’est pas interdit mais les participants seront interrogés sur leur consommation d’alcool, et ils seront exclus si l’on soupçonne un abus d’alcool;
  7. avez une condition préexistante qui pourrait empêcher le respect de l’étude, comme l’abus de drogues ou une maladie psychiatrique;
  8. participez à un autre essai clinique ou l’avez fait au cours des trois derniers mois;
  9. êtes une femme enceinte, qui prévoit le devenir ou qui allaite.

Pour plus de renseignments

Si vous souhaitez participer à l’étude ou obtenir de plus amples renseignements, veuillez communiquer avec la Dre Léna Royston.

Co-investigatrice
Dre Léna Royston, M.D., PhD
Institut de recherche du Centre universitaire de santé McGill
1001 Boulevard Decarie
Montréal, QC, H4A3J1

Sites participants

Voici où cette étude est menée.